运用于抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒败血症诊疗计划（试行第五版 修正版）》，新冠败血症患儿可试验性洛匹那茹/利托那茹顺利进行放射治疗，但要警惕和其他药剂的相互起到。

该药是由洛匹那茹和利托那茹组成的复方药剂，可用于 HIV 病菌的放射治疗。洛匹那茹和利托那茹都是巨噬细胞色素 P450 羟基 CYP3A 的抑药剂，而很多抑止中的风药剂（AEDs）通过 P450 细胞内。

可不用于 AEDs 的患儿若加用洛匹那茹/利托那茹会遭遇何种变化？同时可不用于 AEDs 和洛匹那茹/利托那茹，要警惕什么呢？

下表汇总了大部分 AEDs 与洛匹那茹/利托那茹联合可不用于时血药溶解度也许的变化21世纪，为针灸提供参看。

黑色均是由 AEDs 血药溶解度变化，黄色均是由洛匹那茹/利托那茹血药溶解度变化。

* 根据 FDA 的详述，洛匹那茹/利托那茹不准与第二集达唑仑口服药剂用为。

** 苯妥英钠对洛匹那茹/利托那茹的起到比较具体，已有指南推荐改变口服。

第二集达唑仑

是短效苯二氮卓类制剂，常见于医学操作时的镇静剂，也是中的风不间断正常的急救用药，静脉注射依靠中的风中的风。然而它是巨噬细胞色素 P450 3A4 的底物，细胞内易受到该肽阻碍。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性分析见到，在 241 名 HIV 阳性患儿中的，在接受支气管镜检查时静脉给与了第二集达唑仑，然而在可不用于了蛋白肽抑药剂的患儿中的（其中的 53% 可不用于了洛匹那茹/利托那茹），遭遇镇静剂小时延至及住院放射治疗小时延至的人口比例很大极低未可不用于者。

根据 FDA 的详述，洛匹那茹/利托那茹不准与第二集达唑仑口服药剂用为。静脉第二集达唑仑虽然以外从未标注，也可不警惕加用洛匹那茹/利托那茹也许会强化第二集达唑仑的效用。

针灸上如果可不用于静脉第二集达唑仑 + 洛匹那茹/利托那茹，并不即可要严密出现异常不对过度镇静剂、吞咽抑制等第二集达唑仑过量的表现。同时严格依靠第二集达唑仑的用量和时长。

丙戊碳酸

是广谱抑止中的风药，也常见于急诊静脉注射依靠中的风中的风并续贯予以口服放射治疗。

其主要通过醛酸转移肽（UGT）和 β 氧化细胞内，而利托那茹可诱发 UGT，意味著也许导致丙戊碳酸溶解度下降。有一篇登革热媒体报道再现了这样的原因，并使得患儿双向感性身心症状加重。

此外，有分析见到，丙戊碳酸用为洛匹那茹/利托那茹时血药溶解度有下降21世纪，但是差别不很大。针灸还即可结合实际血药溶解度和患儿中的风依靠原因调整用药。

该分析还见到在可不用于了 500 mg/d 丙戊碳酸 7 天后，洛匹那茹/利托那茹的暴露量高达升高了 38%，有人认为这对药物放射治疗有好处，但也即可警惕理可不不良反可不，常见的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

洛泽尔磺酸

是常见的第三代口服抑止中的风药剂。

根据一项基于 24 名健康志愿者的分析，见到在同用洛泽尔磺酸与洛匹那茹/利托那茹达 10 天后，洛泽尔磺酸的母体暴露量增高了 50%。

分析认为也许同样源于利托那茹诱发 UGT 从而强化洛泽尔磺酸细胞内，并建议在可不用于该抑止病之前即可将洛泽尔磺酸口服如此一来。

其他含利托那茹的复方药剂中的也见到这一现象，例如利托那茹/阿扎那茹。国际抑止中的风联盟（ILAE）和美国神经科学会（AAN）已推荐：在可不用于利托那茹/阿扎那茹前将原洛泽尔磺酸口服如此一来以确保发挥抑止中的风起到，推荐级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的抑止中的风药剂，以外较少作为针灸首选用药，大部分难治性中的风及有依然中的风病史者也许服用。

在一项 12 名健康志愿者参与的分析中的，可不用于苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那茹和利托那茹的平衡正常暴露量分别减少 33% 和 28%。这样也许会造成了药物放射治疗失败以及耐药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建议缩减 50% 的洛匹那茹/利托那茹口服来保有血药溶解度和抑止 HIV （C 级）。

有分析标示出出了洛匹那茹/利托那茹能增高苯妥英钠的药剂溶解度，这可以通过检测苯妥英钠的溶解度顺利进行出现异常。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 细胞内的，非典型时其血药溶解度也许升高，造成了头痛、共济失调等不良反可不，尤其老年人，可不当传染病摔倒。因此用为后并不即可要出现异常卡马西平血药溶解度。

小结：

尽管不同于抑止 HIV 放射治疗并不即可要依然可不用于洛匹那茹/利托那茹，新型冠状病毒病菌是只并不即可要短期用药，但是仍可不当保持警惕。

在可不用于洛匹那茹/利托那茹前后和撤药后一段小时内出现异常于是就抑止中的风药剂（尤其上述药剂）的溶解度，并严密观察患儿症状。

作者：复旦大学附属中的山医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参看资料：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴